Орексины

Заявление об отказе от ответственности с медицинской точки зрения: содержимое этой страницы не следует воспринимать как медицинский совет или использовать как рекомендацию для каких-либо конкретных лекарств. Всегда консультируйтесь с врачом, прежде чем принимать какие-либо новые лекарства или менять текущую дозировку.



Нервные клетки в организме, также называемые нейронами, общаются друг с другом через химические посредники, называемые нейротрансмиттерами. Нейротрансмиттеры контролируют практически все, что мы делаем, влияя на наши мысли и чувства и координируя наши действия. Один тип нейротрансмиттера называется нейропептид .

Орексины - это нейропептиды, вырабатываемые в части мозга, называемой гипоталамусом. Из миллиардов клеток головного мозга только от 10 000 до 20 000. клетки, производящие орексин . Эти клетки производят два типа орексинов, называемых орексин-A и орексин-B.



Эти нейропептиды были открыты двумя группами примерно в одно время, поэтому у них есть два взаимозаменяемых названия. в научном сообществе . Одна группа выбрала название орексин, происходящее от греческого «orexis», что означает аппетит. Другая группа назвала эти нейропептиды гипокретинами, потому что они были обнаружены в гипоталамусе. Поэтому часто можно увидеть орексин-A и орексин-B также называемый гипокретин-1 и гипокретин-2 .

Орексины в организме

Нейроны, производящие орексин, получают сигналы от тела, эмоций и окружающей среды, а затем выделяют орексины, которые влияют на вся центральная нервная система . На самом деле, орексины, по-видимому, играют в организме такие разнообразные роли, что исследователи утверждают, что мы только начинаем понимать их важность.

Считается, что орексины в первую очередь возбуждающие, что означает, что они заставляют другие нейроны становиться активными и начинают посылать собственные сигналы. Среди множества обнаруженных функций орексинов они, по-видимому, играют важную роль в сне, энергетическом обмене и настроении.

Недавнее исследование предложило гипотезу, которая пытается объяснить все, казалось бы, разнообразные роль орексинов в организме . Эта гипотеза предполагает, что орексины регулируют поведение во время физиологической потребности, воздействия угроз и возможностей для вознаграждения.

Понимание многих эффектов орексинов в организме очень интересно и ценно. Исследования в этой области расширяют наше понимание человеческого тела. Он также предлагает новые многообещающие способы лечения множества заболеваний, включая бессонницу, нарколепсию, депрессию и даже ожирение.



Сон и возбуждение

Предполагается, что основная роль орексинов заключается в контроле сна и возбуждения, а нейроны, выделяющие орексины, наиболее активны в течение дня. Чтобы не уснуть, эти нейропептиды стимулируют другие нейроны высвобождать нейротрансмиттеры, повышающие бдительность, такие как дофамин, серотонин и норэпинефрин. Получите самую свежую информацию о сне из нашего информационного бюллетеня.Ваш адрес электронной почты будет использоваться только для получения информационного бюллетеня thesleepjudge.com.
Дополнительную информацию можно найти в нашем политика конфиденциальности .

Без достаточного количества орексинов организму трудно оставаться бодрым и бодрым. Люди с диагнозом 1 тип нарколепсия сокращают от 85% до 95% количество нейроны, вырабатывающие орексины . Эта потеря нейронов, продуцирующих орексин, приводит к симптомам нарколепсии, включая повышенная дневная сонливость , сонный паралич , галлюцинации и катаплексия .

Хотя увеличение веса не является симптомом нарколепсии, люди с этим заболеванием с большей вероятностью будет иметь избыточный вес . Исследования показывают, что связь между нарколепсией и увеличением веса может быть связана с ролью орексина в регулировании физической активности.

Стресс, физическая активность и ожирение

Орексины важны для организма реакция на стресс . Принимая сигналы из окружающей среды, нейроны, производящие орексин, реагируют на давление, возбуждая другие нейроны, которые увеличивают частоту сердечных сокращений и кровяное давление, помогая организму перейти из состояния покоя в состояние, при котором оно готово реагировать и двигаться.

Из-за меньшего количества химических сигналов, побуждающих к ответной реакции, недостаток орексинов связан с гиподинамией и ожирением. Исследования на животных показали, что мыши, которые теряют свои нейроны, вырабатывающие орексин, менее физически активны, имеют снижение энергетического обмена , и с большей вероятностью разовьются ожирение и диабет, даже когда они потребляют меньше калорий.

Настроение и память

Орексины также возбуждают нейроны, важные для регулирования настроения. Слишком высокая или слишком низкая активность орексина была связано с депрессией и другие состояния психического здоровья, такие как тревожность, паническое расстройство, зависимости и посттравматическое стрессовое расстройство.

Эти нейропептиды также влияют на настроение благодаря своей функции в части мозга, называемой гиппокампом. Орексины стимулируют создание новых нейронов в гиппокампе, что важно для обучения, памяти и пространственных способностей. Без достаточного количества орексинов у людей могут развиться проблемы с обучением и памятью.

Снотворные, нацеленные на орексины

Поскольку орексины стимулируют бодрствование, блокирование действия этих нейропептидов является одним из способов лечения некоторых нарушений сна. Двойные антагонисты рецепторов орексина (DORA) представляют собой новый тип снотворного по рецепту которая нацелена на орексиновую систему организма. Эти лекарства действуют как антагонисты рецепторов орексина, что означает, что они блокируют действие орексинов в организме, уменьшают стремление бодрствовать и облегчают сон.

Два типа DORA в настоящее время одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечение бессонницы у взрослых: суворексант и лемборексант . Новые DORA все еще находятся в разработке.

DORA отличаются от другие виды снотворных потому что они влияют на разные системы организма. Безрецептурные снотворные, такие как дифенгидрамин и мелатонин, вызывают седативный эффект или помогают регулировать циркадный ритм . Снотворные средства, отпускаемые по рецепту, способствуют засыпанию другими способами, например, воздействуют на рецепторы ГАМК в головном мозге, и могут иметь нежелательные побочные эффекты, такие как проблемы с памятью, изменения поведения и даже галлюцинации.

Исследователи надеются, что, воздействуя на орексиновую систему организма, DORA может быть эффективен с меньшим количеством побочных эффектов. Фактически, оба препарата DORA, одобренные FDA, улучшают качество сна у людей с бессонницей, и наиболее частым побочным эффектом, связанным с их использованием, является сонливость. Они также могут улучшить архитектуру сна и использовались для улучшения делирия у госпитализированных пациентов.

Хотя DORA предлагают новый многообещающий подход к лечению бессонницы, они подходят не всем. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, обязательно проконсультируйтесь с врачом или специалистом по сну. Многим людям, страдающим бессонницей и другими проблемами со сном, полезно начать с изменения поведения, например, улучшения вашего гигиена сна , прежде чем рассматривать лекарства.

  • Была ли эта статья полезна?
  • да Не
  • Рекомендации

    +14 источников
    1. 1. Бурбах Дж. П. (2011). Что такое нейропептиды ?. Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси), 789, 1–36. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-310-3_1
    2. два. Блащик Ю. В. (2020). Снижение энергетического метаболизма при старении мозга - патогенез нейродегенеративных заболеваний. Метаболиты, 10 (11), 450. https://doi.org/10.3390/metabo10110450
    3. 3. Гудрик, С. (2015). Орексин или гипокретин ?. Ланцет. Неврология, 14 (3), 249. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15)70032-3
    4. Четыре. Сакураи, Т., Амемия, А., Исии, М., Мацузаки, И., Чемелли, Р.М., Танака, Х., Уильямс, С.К., Ричардсон, Дж. А., Козловски, Г.П., Уилсон, С., Арч, младший, Бэкингем, Р. Э., Хейнс, А. С., Карр, С. А., Аннан, Р. С., Макналти, Д. Д., Лю, В. С., Террет, Дж. А., Эльшурбаджи, Н. А., Бергсма, Д. Д.,… Янагисава, М. (1998). Орексины и рецепторы орексина: семейство гипоталамических нейропептидов и рецепторов, связанных с G-белком, которые регулируют пищевое поведение. Ячейка, 92 (4), 573–585. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)80949-6
    5. 5. de Lecea, L., Kilduff, TS, Peyron, C., Gao, X., Foye, PE, Danielson, PE, Fukuhara, C., Battenberg, EL, Gautvik, VT, Bartlett, FS, 2nd, Frankel, WN , ван ден Поль, А. Н., Блум, Ф. Е., Гаутвик, К. М., и Сатклифф, Дж. Г. (1998). Гипокретины: специфические для гипоталамуса пептиды с нейровозбуждающей активностью. Слушания Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки, 95 (1), 322–327. https://doi.org/10.1073/pnas.95.1.322
    6. 6. Чиффи, С., Каротенуто, М., Монда, В., Валенцано, А., Виллано, И., Преценцано, Ф., Тафури, Д., Салерно, М., Филиппи, Н., Нуччо, Ф., Руберто, М., Де Лука, В., Чиполлони, Л., Чибелли, Г., Моллика, М. П., Яконо, Д., Нигро, Э., Монда, М., Мессина, Г., и Мессина, А. (2017). Система орексинов: ключ к здоровой жизни. Границы физиологии, 8, 357. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00357
    7. 7. Малер, С. В., Мурман, Д. Э., Смит, Р. Дж., Джеймс, М. Х., и Астон-Джонс, Г. (2014). Мотивационная активация: объединяющая гипотеза о функции орексина / гипокретина. Природа нейробиологии, 17 (10), 1298–1303. https://doi.org/10.1038/nn.3810
    8. 8. Танникал, Т. К., Мур, Р. Ю., Ниенхейс, Р., Раманатан, Л., Гуляни, С., Олдрич, М., Корнфорд, М., и Сигел, Дж. М. (2000). Уменьшение количества гипокретиновых нейронов при нарколепсии человека. Нейрон, 27 (3), 469–474. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)00058-1
    9. 9. Чабас, Д., Фулон, К., Гонсалес, Дж., Наср, М., Лион-Кан, О., Виллер, Дж. К., Деренн, Дж. П., и Арнульф, И. (2007). Расстройство пищевого поведения и обмен веществ у нарколептических больных. Сон, 30 (10), 1267–1273. https://doi.org/10.1093/sleep/30.10.1267
    10. 10. Граф, Л. А., и Бхатнагар, С. (2018). Орексины и стресс. Границы нейроэндокринологии, 51, 132–145. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2018.06.003
    11. 11. Зинк, А. Н., Перес-Лейтон, К. Э. и Коц, К. М. (2014). Система нейропептидов орексина: физическая активность и функция гипоталамуса на протяжении всего процесса старения. Границы системной нейробиологии, 8, 211. https://doi.org/10.3389/fnsys.2014.00211
    12. 12. Ноллет М. и Леман С. (2013). Роль орексина в патофизиологии депрессии: потенциал для фармакологического вмешательства. Препараты для ЦНС, 27 (6), 411–422. https://doi.org/10.1007/s40263-013-0064-z
    13. 13. Курияма А. и Табата Х. (2017). Суворексант для лечения первичной бессонницы: систематический обзор и метаанализ. Обзоры медицины сна, 35, 1–7. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2016.09.004
    14. 14. Скотт Л. Дж. (2020). Лемборексант: первое одобрение. Наркотики, 80 (4), 425–432. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01276-1